近日，國家藥監(jiān)局藥品審評中心就《罕見疾病藥物臨床研究統(tǒng)計學(xué)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》（以下簡稱征求意見稿）公開征求意見。征求意見稿涉及罕見疾病藥物臨床研究設(shè)計和分析、臨床研究實(shí)施中的注意事項、證據(jù)評價等，圍繞確保研究質(zhì)量和結(jié)果的可靠性并提高研發(fā)效率，針對關(guān)鍵統(tǒng)計學(xué)問題進(jìn)行闡述。相關(guān)內(nèi)容提出，由于總體患者人群小，罕見疾病藥物臨床研究可考慮適當(dāng)放寬入排標(biāo)準(zhǔn)使相對多的患者進(jìn)入研究。對于同時影響成人和兒童的罕見疾病，申辦者應(yīng)考慮將兒童患者盡早納入臨床研究。

 

　　對于罕見疾病藥物臨床研究設(shè)計和分析，征求意見稿介紹了臨床研究設(shè)計階段的一般考慮，包括疾病自然史、入排標(biāo)準(zhǔn)、研究終點(diǎn)、隨機(jī)、盲法、Ⅰ類錯誤控制等臨床研究的關(guān)鍵統(tǒng)計學(xué)要素；闡述了幾種可能適用于罕見疾病的研究設(shè)計方法，包括在常規(guī)隨機(jī)對照試驗中加入其他設(shè)計元素的方法（例如序貫設(shè)計、應(yīng)答適應(yīng)性設(shè)計等）、單臂試驗、真實(shí)世界研究；介紹了樣本量估計相關(guān)內(nèi)容和統(tǒng)計分析方法需考慮的內(nèi)容，指出實(shí)際藥物開發(fā)中，申辦者應(yīng)根據(jù)試驗?zāi)康暮途唧w情形選擇合適的設(shè)計，若采用單臂試驗、真實(shí)世界研究等作為注冊申報的關(guān)鍵性證據(jù)，申辦者應(yīng)說明其合理性，事先與監(jiān)管機(jī)構(gòu)溝通并達(dá)成一致意見。

 

　　罕見疾病藥物臨床研究往往更常面對入組困難或入組時間長、樣本量有限、入組受試者異質(zhì)性高、缺乏有效治療手段等問題，因而對臨床研究質(zhì)量有更高要求。征求意見稿詳細(xì)介紹了罕見疾病臨床試驗經(jīng)常遇到的問題及需要注意的事項，包括臨床研究中心的選擇、患者依從性、研究周期、入排標(biāo)準(zhǔn)、數(shù)據(jù)質(zhì)量和隨訪等。此外，按照征求意見稿，在與常見疾病藥物評價統(tǒng)一的監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)下，對罕見疾病藥物證據(jù)評價需從有效性和安全性證據(jù)評價及獲益風(fēng)險評估方面詳細(xì)闡述說明。