醫(yī)藥網(wǎng)6月17日訊　藥物研發(fā)是醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展的核心，也是推動臨床治療方案不斷提升的強力引擎。藥物研發(fā)過程中，臨床試驗是一個非常重要的環(huán)節(jié)，在臨床試驗中，質(zhì)量的控制是重中之重。

 

 

　　監(jiān)查是藥物臨床試驗進行質(zhì)量控制的重要措施之一，其中現(xiàn)場監(jiān)查是最為常見的一種傳統(tǒng)監(jiān)查訪視方式。隨著電子數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)的廣泛應用，臨床試驗復雜性增加，第三方參與增多。這種情況下，為了提升監(jiān)查的科學性，制藥企業(yè)、藥監(jiān)部門及學術(shù)界開展了一系列調(diào)研和探討活動，旨在判斷監(jiān)查中所用方法的成本效益比，以達到最大化利用監(jiān)查資源的目的。根據(jù)調(diào)研結(jié)果，基于風險分析的監(jiān)查被廣泛關(guān)注并逐步在臨床試驗中得到應用。

 

　　基于風險的監(jiān)查（RBM）是以中心化和非現(xiàn)場的方式，整體全面地監(jiān)查關(guān)鍵指標和流程，識別影響臨床試驗質(zhì)量和患者權(quán)益的風險，對最可能出問題的重要環(huán)節(jié)進行風險評估（包括出現(xiàn)的可能性和影響程度），從而針對這些關(guān)鍵的風險因素進行有效監(jiān)查，更有效地提高臨床試驗數(shù)據(jù)的可靠性和受試者安全，避免資源浪費。

 

　　在不同的國家和地區(qū)，因為臨床試驗相關(guān)的法規(guī)和指導原則不同，RBM的目的也不同：美國食品藥品管理局（FDA）指南將受試者保護和數(shù)據(jù)質(zhì)量確定為RBM的總體目的；歐洲藥品管理局（EMA）側(cè)重于改變昂貴的質(zhì)量管理體系，改善臨床試驗中的質(zhì)量保證和質(zhì)量控制。

 

 

　　作為質(zhì)控活動，RBM是一種適應性的臨床試驗監(jiān)查方法，能夠?qū)⒈O(jiān)查的重點放在受試者安全與數(shù)據(jù)質(zhì)量等最為需要的方面。事實上，在FDA和國際人用藥品注冊技術(shù)要求協(xié)調(diào)會（ICH）推薦RBM方法之前，很多美國國立衛(wèi)生研究院資助的試驗、英國醫(yī)學研究理事會資助的試驗等已經(jīng)使用中心化監(jiān)查，很好地保證了試驗質(zhì)量。正是這些非商業(yè)的臨床試驗的成功范例，讓FDA意識到申辦方也可制定RBM策略和計劃。

 

　　臨床研究組織協(xié)會（ACRO）曾對組織成員在臨床試驗中運用RBM的情況進行調(diào)查，結(jié)果表明，采用RBM方法，加快了質(zhì)量審核流程，由申辦方對臨床試驗進行針對性監(jiān)查，節(jié)省時間、人力成本，使臨床試驗質(zhì)量核查更加有效。通過RBM核查數(shù)據(jù)，合同研究組織（CRO）與申辦方更有可能更早地監(jiān)測到質(zhì)量問題，并在臨床試驗現(xiàn)場進行快速整改。并且，與100%的源數(shù)據(jù)驗證（SDV）和現(xiàn)場核查相比，RBM的時間消耗和資源消耗更少。

 

　　國外的一篇文獻顯示，在美國9個臨床試驗中心，對大約500名受試者進行了Ⅳ期臨床試驗，受試者接種單劑量疫苗，通過日志卡記錄9天內(nèi)健康方面的任何變化。同時采用RBM和傳統(tǒng)方式進行監(jiān)查，然后在質(zhì)量、成本、時間等方面進行比較，結(jié)果表明，進行受試者安全監(jiān)查所用時間，RBM比傳統(tǒng)監(jiān)查方式節(jié)省了83%。

 

　　目前，國內(nèi)外較多新藥Ⅳ期臨床試驗最常采用RBM模式。最新FDA指導原則建議在Ⅱ期、Ⅲ期試驗中使用RBM。以目前國內(nèi)外臨床試驗的現(xiàn)狀來看，基于風險的監(jiān)查模式是大勢所趨。

 

 

　　然而，自RBM被提出后，在國內(nèi)推廣期間，對申辦方、臨床研究機構(gòu)和CRO的系統(tǒng)層面（硬件）和臨床試驗層面（軟件）上的要求卻更高，甚至會增加成本。首先，RBM模式要求具備新的臨床研究工具：EDC電子化、中心化讀片、中心實驗室、中心化藥物警戒、中心化心電圖、臨床研究管理系統(tǒng)（CTMS）等，這將在一定程度上增加臨床試驗的前期成本。更重要的是，要保證這些軟件工具設(shè)計的背景、內(nèi)容和框架可以保證關(guān)鍵數(shù)據(jù)的真實完整性并能發(fā)現(xiàn)有關(guān)風險。RBM模式對申辦方或CRO的I T系統(tǒng)提出了新的要求。針對I T系統(tǒng)的SOP必須涵蓋系統(tǒng)的建立、安裝和使用。SOP必須對系統(tǒng)驗證、功能測試、數(shù)據(jù)收集、數(shù)據(jù)管理、系統(tǒng)維護、系統(tǒng)安全、變更控制、數(shù)據(jù)備份、數(shù)據(jù)恢復、臨時措施和系統(tǒng)撤銷等功能進行詳細描述。使用系統(tǒng)的人員需要經(jīng)過相應的培訓。對數(shù)據(jù)庫的文件需要有良好的質(zhì)控措施，例如軟件更新和數(shù)據(jù)傳輸都需要有相應的記錄。

 

　　其次，RBM模式對臨床試驗的程序提出了更高要求。制定監(jiān)查計劃時要考慮風險因素，保護受試者，保證數(shù)據(jù)的準確完整，要關(guān)注監(jiān)查策略、監(jiān)查工作的各方責任、不同的監(jiān)查方法及采用各種監(jiān)查方法的原理，強調(diào)關(guān)鍵的數(shù)據(jù)和程序；同時，還要關(guān)注那些一般的臨床試驗中通常不涉及的部分，往往需要提供相應的培訓。監(jiān)查計劃要參考相關(guān)的法規(guī)和程序；撰寫監(jiān)查報告必須更為規(guī)范、更加全面，需要記錄監(jiān)查員在監(jiān)查過程中的各種發(fā)現(xiàn)、對各種風險的處理過程以及對風險的防范措施。另一方面，RBM模式也要求臨床試驗從業(yè)人員更專業(yè)和具備經(jīng)驗。監(jiān)查員應能熟練應用CTMS、EDC、ETMF、中央化隨機系統(tǒng)（I VRS）、中心實驗室等中心化監(jiān)查工具，及時綜合數(shù)據(jù)完成中樞整合，從中發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)的問題和風險，分析原因并給予干預或預防。另外，有能力對收集的數(shù)據(jù)進行遠程評估的數(shù)據(jù)管理人員和統(tǒng)計師也不可或缺，可以協(xié)助監(jiān)查員更好地進行RBM。

 

　　RBM模式關(guān)注臨床試驗中的關(guān)鍵數(shù)據(jù)和流程，在ICH、FDA的強力推動下，越來越被臨床試驗行業(yè)認識和應用，其提高數(shù)據(jù)可靠性和受試者安全的監(jiān)查模式，有利于提升臨床試驗整體質(zhì)量水平。對于中國制藥行業(yè)來說，RBM既有利于提高藥物臨床試驗的質(zhì)量水平，同時也是一個挑戰(zhàn)。